Mucopolysaccharidose I
(MPS I)

À propos de la mucopolysaccharidose I (MPS I)

Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont un groupe de maladies héréditaires progressives multisystémiques causées par des déficiences des enzymes lysosomales qui dégradent les disaccharides complexes. L’accumulation progressive de certaines de ces molécules, appelées glycosaminoglycanes (sulfate de chondroïtine, sulfate d’héparane, sulfate de dermatane et sulfate de kératane) dans divers tissus entraîne les différents phénotypes observés dans les MPS.

La mucopolysaccharidose Ι (MPS Ι) est due à un déficit de l’enzyme lysosomale α-L-iduronidase, qui entraîne une accumulation de ses principaux substrats, les glycosaminoglycanes (GAG) dermatane sulfate et héparane sulfate, avec pour conséquence un retard et une régression du développement, ainsi qu’un dysfonctionnement respiratoire, cardiaque et musculo-squelettique¹. La MPS I est causée par des mutations du gène IDUA responsable de la production de l’α-L-iduronidase². Les symptômes de la MPS I s’étendent sur un continuum de sévérité mais sont généralement divisés en MPS I sévère (historiquement appelée syndrome de Hurler) et MPS I atténuée (historiquement appelée syndromes de Hurler-Scheie et de Scheie), avec un âge d’apparition, une progression et une atteinte d’organe variables¹. La MPS I se transmet selon un mode autosomique récessif.

Il existe un chevauchement phénotypique considérable entre plusieurs MPS et les symptômes suivants peuvent inciter à un examen plus approfondi : Les enfants peuvent présenter des traits faciaux grossiers, des infections respiratoires supérieures fréquentes et précoces (y compris l’otite moyenne), une hernie inguinale ou ombilicale, un retard de développement et une régression. Les enfants et les adultes peuvent présenter une hépatosplénomégalie, une raideur articulaire, une limitation de l’amplitude des mouvements, des contractures articulaires, un canal carpien et une opacification de la cornée.

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Incidence

Au total, l’incidence des troubles MPS est estimée à 1/25 000 naissances. La MPS I sévère touche environ 1 nouveau-né sur 100 000; l’incidence de la forme atténuée est estimée à 1 nouveau-né sur 500 000^2-4.

Admissibilité au programme

Le programme de diagnostic Roadmap2Rare* consiste en un dosage de l’enzyme α-L-iduronidase avec séquençage IDUA en cas de déficit, et s’adresse aux personnes suspectées d’être atteintes de MPS I via :

Symptômes compatibles avec la MPS I
Dépistage présumé positif de la MPS I chez le nouveau-né

* Ce programme de test n’est pas approprié pour les tests de porteurs.

À propos du test

Algorithme du test :

Patients soupçonnés de présenter la MPS I :

L’α-L-iduronidase sera dosée et, si elle est déficiente, elle fera l’objet d’une analyse réflexe :
Analyse du séquençage IDUA (avec analyse des variantes du nombre de copies si nécessaire)
Si le dosage enzymatique ou le séquençage IDUA a déjà été effectué, ces tests peuvent être commandés individuellement

Références

1. Arn P, Wraith J, Underhill L. Characterization of surgical procedures in patients with mucopolysaccharidosis type I: findings from the MPS I Registry. J Pediatr 2009; 154:859-64 e3.

2. Clarke LA. Mucopolysaccharidosis type 1. NCBI Bookshelf, a service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health (NIH). Disponible à l’adresse suivante : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/. Consulté le 20 juillet 2018.

3. Beck M, Arn P, Giugliani R, et al. The natural history of MPS I: global perspectives from the MPS I Registry. Genet in Med. 2014;16(10):759.

4. Tomatsu S et al Newborn screening and diagnosis of mucopolysaccharidoses Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct; 110(0): 42–53.

Le programme de diagnostic Roadmap2Rare n’est pas destiné à interférer et ne doit pas interférer de quelque manière que ce soit avec le jugement indépendant et la liberté de choix d’un professionnel de la santé ou d’un patient en ce qui concerne les tests et les options de traitement pour ces maladies. Les professionnels de la santé et les patients doivent toujours prendre en considération la panoplie complète de tests et d’options de traitement et choisir celles qui conviennent le mieux à chaque patient.

Mucopolysaccharidose I(MPS I)